媒介

前哨腺癌（PC）是我国发病率最高的男性生殖系统肿瘤，2022年新发朝上13万例。90%以上的前哨腺癌组织学亚型为腺泡腺癌（AAC）；在不常见亚型中，导管腺癌（DAC）相对常见，且常与AAC共存。错配开辟颓势（dMMR）或微卫星高度不暴露（MSI-H）在PC中频率不高，在0.7%至5%之间，更常见于DAC，大部分由体系或胚系突变导致MSH2/MSH6抒发缺失。MLH1表不雅遗传千里默在PC中较为特殊，拷贝数缺失更为生僻。近期，飞朔生物、朔幸医学与调解伙伴报谈了一例MLH1拷贝数缺失，伴有MSI-H和BRCA2突变的DAC患者，著作发表于期刊INT CANCER CONF J上。

早期商议

约翰霍普金斯大学的商议者报谈了两例dMMR的PC患者，使用基于规范团聚酶链反馈（PCR）法的MSI分析系统（Promega）检测均为微卫星暴露（MSS），然则高通量测序（NGS）显现MSI-H。两例患者林奇空洞征（LS）胚系检测阴性，靶向或全外显子组测序（WES）显现肿瘤突变负荷（TMB）升高。MLH1无致病性单核苷酸突变（SNV）或插入缺失（indel），MLH1驱动子亦未高度甲基化。拷贝数分析阐述一例患者MLH1双等位基因丢失，另一例单等位基因丢失。第二例患者继承帕博利珠单抗单药诊治，施展出前哨腺特异性抗原（PSA）水平短期裁汰。

案例报谈

一例72岁的男性主诉尿潴留4年以上，无肿瘤家眷史和肿瘤病史。PSA水平为3.95 ng/ml。超声显现前哨腺增大，尺寸为6.2×6.9×7.6 cm，计较机断层扫描（CT）进一步阐述前哨腺异型增生。穿刺活检显现低分化癌，免疫组化（IHC）CK、P504S、p16（1+）、p53（30%）、KI-67（60%）阳性。患者继承机器东谈主援救下腹腔镜PC根治性切除术和盆腔淋凑趣清扫。组织病理学撑抓低分化DAC归并AAC（Gleason 5+4），浸润精囊和尿谈，并有一个盆腔淋凑趣升沉。

肿瘤NGS检测（飞朔生物肿瘤全景基因检测）显现TMB升高（34.71个突变/Mb），94.12%（32/34）的微卫星位点不暴露，MLH1双等位基因丢失（拷贝数为0.16），未发现4个错配开辟（MMR）基因存在致病突变。IHC阐述MLH1和PMS2抒发皆备缺失。此外，NGS发现了位于BRCA2基因串联重叠序列区域（7 nt）的单核苷酸缺失导致的体系移码突变（c.8940del，p.E2981Kfs*7），品貌为41.84%。同源重组开辟颓势（HRD）检测（飞朔生物HRD检测）显现基因组不暴露性评分（GIS）为24分，低于42分的阈值，请示BRCA2突变可能是MSI-H高突变驱动的乘客突变。

IHC显现MLH1和PMS2抒发皆备缺失

BRCA2基因串联重叠序列区域的移码突变（c.8940del）

在综觉得划了MSI-H、TMB-H和HRD状况之后，患者最终继承了戈舍瑞林（每3个月10.8 mg）雄激素掠夺诊治（ADT）和替雷利珠单抗（每3周200 mg）诊治。在一年的随访期中，PSA水平低于0.01 ng/ml，盆腔核磁共振（MRI）显现无格外。

纪念

MLH1拷贝数丢失在dMMR肿瘤中极度生僻，据咱们所知这是众人第三例，亦然国内报谈的第一例因MLH1拷贝数丢失导致的PC患者。字据咱们和其他商议者的报谈，dMMR的PC患者PSA水平较低。值得温雅的是，旧例NGS检测可能无法检测到MMR基因结构变异。在本案例中，咱们进行了全面的NGS分析，包括TMB、MSI和拷贝数变化（CNV）。飞朔费力于于为肿瘤个体化精确医学检测提供最具转换性的居品和作事，并抓续更新现存居品。

参考文件

[1] Int Cancer Conf J. 2024 Oct 24;14(1):46-49.

[2] JCO Precis Oncol. 2023 May:7:e2200611.亚bo体育网